Therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease

Inflammatory bowel disease (IBD) is a problem that directly affects the quality of life of patients suffering from this condition. Monitoring the serum level of infliximab (IFX) (TDM) is an important tool for guiding therapeutic decisions in IBD patients. The purpose of this study was to determine the significance of quantitatively measuring the serum level of IFX (TDM) and antibody to IFX (ATI). Methods and materials: Prospective observational study involving 40 IBD patients on IFX therapy, including 14 Proactive (week 06 of the induction phase) and 26 Reactive (maintenance phase). Immediately prior to the infusion, blood samples were drawn and measured using a Bulhlmann rapid test instrument. Serum concentrations of IFX were categorized as supratherapeutic (>7.0 micrograms/ml), therapeutic (between 3.0 and 7.0 micrograms/ml), and subtherapeutic (3.0 micrograms/ml). When the serum concentration of IFX was 3 mcg/ml (subtherapeutic), the ATI was measured. 25 patients with CD and 15 patients with UC were evaluated. Only three of the twenty patients with subtherapeutic serum levels had a positive ATI, and both were reactive; two had CD and one had UC. There was a statistically significant difference between reactive and proactive patients with respect to levels of CRP (p = 0.042), with proactive DNS patients suffering greater alterations in CRP and albumin. (AU)

Evaluation of proactive therapeutic drug monitoring application in infliximab users in ulcerative colitis

Objective: To evaluate the application of proactive pro-drug therapy (TDM) at week six in users of infliximab therapy in ulcerative colitis patients and to analyze the need for further disease optimization. Method: This is a retrospective analysis that will be carried out simultaneously at the Hospital de Clínicas de Passo Fundo and at the Endoclin Diagnostic Center in the city of Passo Fundo, with secondary data collection between January 2020 and May 2022. The sample included patients from both sexes, regardless of age, who are being followed up in the services mentioned above, by signing the informed Free and Clarified Consent Term. Results: 63.2% of patients required optimization of their treatment based on the serum level assessment at week six. Conclusion: Proactive TDM performed at week six benefits patients in order to complete indications for treatment to avoid lack of drug response and complications from the disease. (AU)

Vedolizumabe comparado a agentes anti-TNF-α para indução e manutenção da remissão na doença de Crohn refratária a medicamentos biológicos: revisão rápida / Vedolizumab compared to anti-tnf-α agents for induction and maintenance of remission in biologic-refractory crohn's disease: a rapid review of systematic reviews

Vedolizumabe e anticorpos anti-TNF-α (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol). Indicação: Tratamento pessoas com doença de Crohn com falha a um agente biológico anti-TNF-α em tratamento prévio. Pergunta: Para adultos com doença de Crohn moderada a grave com falha terapêutica para anticorpos monoclonais anti-TNF-α, em tratamento de segunda linha, Vedolizumabe tem efeitos superiores aos anti-TNF-α para induzir e manter a remissão da doença? Objetivo: Investigar a eficácia e segurança do vedolizumabe, comparado aos agentes anti-TNF-α (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol), na indução e manutenção da remissão em pacientes refratários aos anti-TNF-α com doença de Crohn moderada a grave. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas. Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases de dados PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library e em registros de revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Seguiu estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos através da ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version) Resultados: Foi selecionada uma revisão sistemática, que atendida aos critérios de elegibilidade, mas nenhum ensaio clínico foi escolhido, pois não atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Adalimumabe, disponível no Sistema Único de Saúde, é mais eficaz que vedolizumabe para induzir remissão clínica em pacientes tratados previamente com biológicos. Vedolizumabe não é mais eficaz que placebo para induzir remissão clínica. Vedolizumabe e adalimumabe são similares entre si e são mais eficazes que placebo para manter a remissão clínica. Não foram encontradas evidências comparando vedolizumabe a infliximabe ou certolizumabe pegol

Vedolizumab and anti-TNF-α antibodies (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol). Indication: Treatment of people with Crohn disease who have failed an anti-TNF-α biological agent in previous treatment. Question: For adults with moderate to severe Crohn disease with treatment failure for anti-TNF-α monoclonal antibodies, in second-line treatment, does vedolizumab have superior effects to anti-TNF-α in inducing and maintaining disease remission? Objective: To investigate the efficacy and safety of vedolizumab, compared to anti-TNF-α agents (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol), in the induction and maintenance of remission in moderate to severe Crohn disease refractory to anti-TNF-α previous treatment. Methods: Rapid review of systematic reviews. A bibliographic search was done in the PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library databases and in registries of systematic reviews and clinical trials. The search has followed predefined strategies. The methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR-2 tool (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Results: A systematic review was selected, which met the eligibility criteria, but no clinical trials were chosen as they did not meet the inclusion criteria. Conclusion: Adalimumab, available in the Brazilian Public Health System, is more effective than vedolizumab to induce clinical remission in patients previously treated with biologics. Vedolizumab is no more effective than placebo in inducing clinical remission. Vedolizumab and adalimumab are similar to each other and are more effective than placebo in maintaining clinical remission. No evidence was found comparing vedolizumab to infliximab or certolizumab pegol

Infliximab for anoperineal lesions in Crohn's disease: remission appears to be based on rapid combination therapy at high doses

Study Aim: The aim of the present study was to compare in real life the characteristics of treatment with infliximab according to the presence or absence of anoperineal involvement in Crohn's disease. Methods: We performed a single-center, prospective, non-interventional study, on patients with Crohn's disease in remission who had been treated with infliximab for at least 1 year. Patients with poor treatment compliance, on antibiotics, or those with a stoma were excluded. Results: We included 52 patients in this study: 34 with anoperineal lesions with or without luminal lesions, and 18 with luminal lesions only. Patients with anoperineal lesions were more likely to have undergone surgery (70.6% versus 38.9%, p = 0.027), had a shorter median time to infliximab treatment initiation (0.5 versus 5.5 years, p = 0.005), a higher mean dose of infliximab (6.6 versus 5.1 mg/kg, p = 0.015), and were more likely to receive combination treatments including infliximab (52.9% versus 11.1%, p = 0.008) than patients with luminal involvement only. Conclusions In our study, infliximab treatment was initiated more quickly, at higher doses, and more in combination therapy for anoperineal Crohn's disease than for luminal damage alone. Additional studies are required to confirm this finding and to assess the tolerance of this treatment throughout patient management. (AU)

Como está a qualidade da dieta de pacientes com doença de Crohn em remissão clínica e em uso de infliximabe? / How is the diet quality of patients with crohn's disease in clinical remission using infliximab?

ABSTRACT BACKGROUND: A healthy diet is recommended for patients with Crohn's disease (CD) in remission. OBJECTIVE: To evaluate the diet quality of patients with CD. METHODS: Cross-sectional study with patients with CD and clinical remission using the biological agent infliximab. The diet quality was assessed using the Diet Quality Index-Revised (DQI-R). DQI-R was calculated based on 24-hour dietary recalls (24HR), being classified as "inadequate diet" (≤40 points), "diet requiring modifications" (41 to 64 points) and "healthy diet" (≥65 points). Weight, height and waist circumference (WC) of patients were assessed. For comparison between groups, Student's t-test or Mann-Whitney was used. For correlation between continuous variables, Pearson or Spearman coefficient was used. Values of P<0.05 indicated statistical significance. RESULTS: A total of 43 patients participated in the study. The final DQI-R score was 49.1 points - "diet requiring modifications". No patient received the classification of "healthy diet" (maximum score =59.7), 55.8% presented "diet requiring modifications" and 44.2% "inadequate diet". When comparing the "inadequate diet" and "diet requiring modifications" groups, a lower mean age was observed in the "inadequate diet" group (37.6±14.8 versus 47.4±10.5 y, P=0.02). It was found that 44.2% of the patients were overweight (body mass index [BMI] ≥25 kg/m²) and had increased WC (women: WC ≥80 cm and men: WC ≥94 cm). A positive correlation was found between the final DQI-R score and BMI (P=0.046; r=0.346). CONCLUSION: Patients with CD in clinical remission using infliximab are not adopting a diet considered healthy, which points to the need for an individualized nutritional approach.

RESUMO CONTEXTO: É recomendado alimentação saudável para pacientes com doença de Crohn (DC) em remissão. OBJETIVO: Avaliar a qualidade da dieta de pacientes com DC. MÉTODOS: Estudo transversal com pacientes com DC em remissão clínica e em uso do imunobiológico infliximabe. A qualidade da dieta foi avaliada pelo índice de qualidade da dieta revisado (IQD-R). O IQD-R foi calculado a partir do recordatório 24 horas, sendo classificado em "dieta inadequada" (≤40 pontos), "dieta que requer modificações" (41 a 64 pontos) e "dieta saudável" (≥65 pontos). Os pacientes foram avaliados quanto ao peso, altura e circunferência da cintura (CC). Para comparação entre grupos foi utilizado o test-t de Student ou Mann-Whitney. Para correlação entre variáveis contínuas foi utilizado o coeficiente de Pearson ou Spearman. Valores de P<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Participaram do estudo 43 pacientes. A pontuação final do IQD-R foi de 49,1 pontos - "dieta que requer modificações". Nenhum paciente recebeu a classificação de "dieta saudável" (pontuação máxima =59,7), 55,8% apresentaram "dieta que requer modificações" e 44,2% "dieta inadequada". Ao comparar os grupos "dieta inadequada" e "dieta que requer modificações", foi observado menor média de idade no grupo "dieta inadequada" (37,6±14,8 versus 47,4±10,5 anos, P=0,02). Verificou-se que 44,2% dos pacientes estavam acima do peso (índice de massa corporal (IMC) ≥25 kg/m²) e possuíam CC aumentada (mulheres: CC ≥80 cm e homens: CC ≥94 cm). Foi encontrada correlação positiva entre a pontuação final do IQD-R e o IMC (P=0,046; r=0,346). CONCLUSÃO: Os pacientes com DC em remissão clínica e em uso de infliximabe não estão adotando dieta com qualidade considerada saudável o que aponta a necessidade de abordagem nutricional individualizada.

Correlação entre níveis séricos de infliximabe e recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com doença de Crohn submetidos a ressecções ileocólicas: uma revisão sistemática / Correlation between trough levels of infliximab and postoperative endoscopic recurrence in crohn's disease patients submitted to ileocolonic resections: a systematic review

ABSTRACT BACKGROUND: The rates of postoperative endoscopic recurrence (PER) in patients with Crohn's disease (CD) are consistent. Anti-TNF therapy has been increasingly used in the postoperative setting, despite the lack of robust data in the literature on the measurement of trough levels and consequences of their use. OBJECTIVE: The aim of this review was to assess trough levels of infliximab (IFX) in CD patients after ileocolonic resections in correlation with the presence of PER. METHODS: We searched for studies that evaluated trough levels of IFX in patients with CD, who underwent ileocaecal resections, and correlated them with the presence of PER. We used MEDLINE through PubMed and CENTRAL Cochrane library databases, and after matching the inclusion criteria, the studies were methodologically evaluated with qualitative analysis of the data. RESULTS: A total of 155 studies were initially identified in the databases search and only four matched the inclusion criteria. They comprised one prospective cohort study, one randomized controlled trial and two retrospective cohort studies, the last one performed in pediatric patients. This evidence suggested the correlation of PER with low trough levels of IFX and the presence of antibodies to the drug. The quality of the evidence generated varied from very low to high, due to the heterogeneity found between the studies and the risks of bias that were identified. CONCLUSION: Low levels of IFX and the presence of antibodies to the drug were directly associated with increased PER rates in patients with CD, who underwent ileocolonic resections. Controlled and randomized clinical trials with adequate methodological quality are warranted to confirm the conclusions from this systematic review.

RESUMO CONTEXTO: As taxas de recorrência endoscópica pós-operatória em pacientes com doença de Crohn (DC) são significativas. A terapia anti-TNF é cada vez mais usada no cenário pós-operatório, apesar da escassez de dados na literatura sobre dosagem de níveis séricos e anticorpos da droga. OBJETIVO: Realizou-se uma revisão sistemática com o intuito de se avaliar níveis séricos de infliximabe (IFX) em pacientes com DC submetidos a ileocolectomia e correlacionar com a presença ou não de recorrência endoscópica da doença. MÉTODOS: Buscou-se por estudos que avaliaram o nível sérico do IFX em pacientes com DC, submetidos a ileocolectomias, correlacionando-os à presença de recorrência endoscópica pós-operatória. Utilizou-se as bases de dados MEDLINE via PubMed e CENTRAL Cochrane Library, e após atingirem os critérios de inclusão, os estudos foram avaliados metodologicamente e foi realizada análise qualitativa dos dados. RESULTADOS: Um total de 155 estudos foram identificados e apenas quatro atingiram os critérios de inclusão. Um era estudo de coorte prospectivo, o segundo era um ensaio clínico randomizado e dois eram estudos de coortes retrospectivas, sendo o último exclusivamente em pacientes pediátricos. As evidências encontradas tendem a confirmar a correlação da recorrência endoscópica a baixos níveis séricos de IFX e presença de anticorpos anti-droga. A qualidade da evidência gerada variou de muito baixa a alta, devido à heterogeneidade encontrada entre os estudos e o risco de viés identificado. CONCLUSÃO: Baixos níveis séricos do IFX e presença de anticorpos contra a droga estão associados a probabilidade aumentada de recorrência endoscópica pós-operatória nos pacientes com DC submetidos a ileocolectomias. Ensaios clínicos controlados e randomizados com adequada qualidade metodológica são necessários para confirmar as conclusões desta revisão.

Expressão de e-caderina e claudina-3 no epitélio cólico após terapia com infliximabe: modelo experimental de colite de exclusão / Expression of e-cadherin and claudin-3 in the colonic epithelium after the infliximab therapy: experimental model of disuse colitis

RESUMO - RACIONAL: A etiopatogenia da colite por desuso (DC) ainda não foi totalmente elucidada. As principais teorias consideram que a doença pode estar relacionada ao aumento de bactérias anaeróbias, falta de suprimento de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e distúrbios imunológicos que se desenvolvem em segmentos colorretais desprovidos de trânsito fecal. OBJETIVO: Verificar se a aplicação de infliximabe modifica o conteúdo tecidual das proteínas E-caderina e claudina-3 no epitélio cólico de ratos sem trânsito intestinal. MÉTODOS: Vinte dois ratos foram submetidos a derivação do trânsito intestinal pelo procedimento de Hartmann. Eles permaneceram com o ostoma por 12 semanas para permitir o desenvolvimento da colite de exclusão. Em seguida, foram divididos em três grupos experimentais: seis animais receberam 2,0 ml de solução salina/semana, oito infliximabe na dose de 5 mg/Kg/semana e, os demais, infliximabe na dose de 10 mg/Kg/semana por 5 semanas consecutivas. Em seguida, os animais foram eutanasiados e os segmentos cólicos com e sem trânsito intestinal foram removidos. A colite por desuso foi diagnosticada pelas alterações histológicas definidas por uma escala previamente validada. Expressão tecidual de E-caderina e claudina-3 foi avaliada por imuno-histoquímica, e o conteúdo tecidual de ambas as proteínas foi quantificado por análise de imagem assistida por computador. RESULTADOS: Segmentos cólicos exclusos de trânsito fecal apresentaram maior grau de inflamação do que os expostos ao trânsito fecal. Inflamação foi menor nos animais tratados com infliximabe, independente da dose utilizada. Níveis de E-caderina e claudina-3 estavam reduzidos no cólon excluso. O tratamento com infliximabe aumentou os níveis das proteínas em segmentos do cólon sem trânsito intestinal, principalmente nos animais que receberam a dose de 10mg/kg/semana. CONCLUSÃO: Infliximabe reduz inflamação nos segmentos do cólon excluso e aumenta o conteúdo tecidual de E-caderina e claudina-3, especialmente na concentração de 10mg/kg/semana.

ABSTRACT - BACKGROUND: The etiopathogenesis of disuse colitis (DC) has not yet been fully elucidated. The main theories consider that the disease may be related to an increase in anaerobic bacteria, the lack of short-chain fatty acid (SCFA) supply, and immunological disorders that develop in the colorectal segments devoid of fecal transit. AIM: The aim of this study was to verify whether the application of infliximab modifies the tissue content of E-cadherin and claudin-3 proteins in colonic epithelium of rats devoid of intestinal transit. METHODS: A total of 22 rats underwent intestinal transit bypass using Hartmann's procedure. They remained with the shunt for 12 weeks to allow the development of DC. Later, they were divided into three experimental groups: six animals received 2.0 mL saline solution/week, eight received infliximab at a dose of 5 mg/kg/week, and eight received infliximab at a dose of 10 mg/kg/week for 5 consecutive weeks. At the end of this period, the animals were euthanized, and the colonic segments with and without intestinal transit were removed. DC was diagnosed based on the histological changes defined by a previously validated scale. The tissue expression of E-cadherin and claudin-3 was assessed by immunohistochemistry, and the tissue content of both proteins was quantified by computer-aided image analysis. RESULTS: The colonic segments excluded from fecal transit showed a higher degree of inflammation than those exposed to fecal transit. The degree of inflammation was lower in animals treated with infliximab, regardless of the dose used. The levels of E-cadherin and claudin-3 were reduced in the excluded colon. Treating animals with infliximab increased the levels of both proteins in the colonic segments without intestinal transit, especially in animals receiving a dose of 10 mg/kg/week. CONCLUSION: Infliximab therapy reduces inflammation in the colonic segments excluded from intestinal transit and increases the tissue content of E-cadherin and claudin-3 proteins, especially when used at a concentration of 10 mg/kg/week.

Comparative efficacy of secukinumab against adalimumab and infliximab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Psoriasis is a common, chronic, immune-mediated inflammatory skin disease with increased epidermal proliferation. The objective of this review was to systematically identify the evidence and perform a network meta-analysis (NMA) to estimate the relative efficacy of secukinumab (SEC) against adalimumab (ADA) and infliximab (INF) for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis.@*METHODS@#A systematic literature review (SLR) was conducted according to a pre-specified protocol to identify relevant studies. Initially, the databases were searched from database inception till June 2013, and the SLR was updated in April 2020. The eligibility criteria included adult patients (≥18 years old) with moderate-to-severe plaque psoriasis, and the SLR included randomized controlled trials (RCTs). The comparators of interest were SEC, ADA, INF, and placebo (PLA), while outcomes of interest were Psoriasis Area and Severity Index (PASI) (50, 75, and 90) at weeks 12, 16, and 24. A Bayesian NMA for PASI was utilized with a framework that evaluated the probability of PASI responses in different categories of PASI thresholds within a single model.@*RESULTS@#A total of 23 RCTs that assessed the efficacy of SEC, ADA, and INF in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis were identified. At 12 weeks, SEC was associated with a significantly better response compared with PLA and ADA for PASI 75 and 90, while response results were comparable against INF. At 12 weeks, risk ratio (95% confidence interval) derived from NMA for SEC vs. ADA and INF for PASI 75 was 1.35 (1.19, 1.57) and 1.01 (0.90, 1.18), respectively. At the 16-week and 24-week time interval, SEC was significantly better than PLA, ADA, and INF for PASI 75 and 90.@*CONCLUSION@#Efficacy of SEC in the treatment of patient populations with moderate-to-severe plaque psoriasis is well demonstrated through NMA.

Utilização da monitorização terapêutica com níveis séricos de infliximabe nas doenças inflamatórias intestinais: um algoritmo simplificado baseado em evidências / Induction therapeutic drug monitoring regimen with infliximab: a simplified evidence-based algorithm for inflammatory bowel disease

ABSTRACT Therapeutic drug monitoring (TDM) of infliximab (IFX) has been recognized as an important strategy in the management of secondary loss of response to this agent, guiding clinical decision-making in the management of inflammatory bowel diseases (IBD). Although most of the data on the application of TDM for IFX refer to the maintenance phase of treatment, many studies have associated higher drug concentrations, specially in the induction phase, with achievement of important treatment targets, such as clinical remission and mucosal healing. This brief communication aims to summarize the literature on the use of TDM during induction phase of IFX and propose application of a simplified approach which can be useful into clinical practice, aiming better outcomes to IBD patients.

RESUMO A monitorização terapêutica dos níveis séricos (Therapeutic drug monitoring - TDM) de infliximabe (IFX) é uma estratégia reconhecida na tomada de decisão clínica frente a perda de resposta secundária a esta droga no manejo das doenças inflamatórias intestinais (DII). Embora a maioria dos dados sobre a aplicação dessa estratégia para IFX se refira à fase de manutenção do tratamento, muitos estudos associaram concentrações mais altas de IFX, especialmente na fase de indução, com o alcance de importantes alvos de tratamento, como remissão clínica e cicatrização da mucosa. Este artigo visa resumir as evidências da literatura sobre o uso de níveis séricos durante a fase de indução do IFX e propor a aplicação de uma abordagem simplificada que pode ser extremamente útil na prática clínica, visando melhores resultados para os pacientes.

Infliximab-induced remission improves physical activity in patients with active Crohn's disease

SUMMARY AIM: To compare the level of physical activity (PA), exercise capacity, and body composition before and after infliximab-induced clinical remission in patients with Crohn's disease (CD). METHODS: This prospective longitudinal study evaluated 44 adult outpatients with active CD before infliximab administration and 24 weeks after infliximab therapy. The patients were evaluated for PA in daily life, exercise capacity, muscle strength, and body composition. RESULTS: 38 (86.4%) patients achieved infliximab-induced remission at 24 weeks and presented an increment in the number of steps taken of 1092 (7440±2980 vs. 6348±3177, respectively; p=0.006). The inactive time was reduced when compared to the baseline value (454.2±106.3 vs. 427.9±97.8, respectively; p=0.033). There was no difference in the distance walked before and after infliximab therapy, while there was an increase in the fat mass index in responders to infliximab compared to the baseline (19.1±7.6 vs. 14.9±5.8; p=0.001). CONCLUSIONS: Infliximab-induced remission was shown to be effective for increasing physical activity by improving the number of steps and reducing inactive time. The maintenance of clinical remission associated with incentives to regular PA may contribute to making these patients reach an ideal level of PA.

RESUMO OBJETIVO: Comparar o nível de atividade física (AF), capacidade de exercício e composição corporal antes e após remissão clínica induzida por infliximabe em pacientes com doença de Crohn (DC). MÉTODOS: Neste estudo longitudinal prospectivo, foram envolvidos 44 pacientes ambulatoriais adultos com DC ativa avaliados antes e depois de 24 semanas de terapia com infliximabe. Os pacientes foram avaliados quanto à AF, capacidade de exercício, força muscular e composição corporal. RESULTADOS: 38(86,4%) pacientes alcançaram remissão induzida por infliximabe em 24 semanas e apresentaram aumento no número de passos de 1092 (7440±2980 vs. 6348±3177, respectivamente; p=0,006). O tempo de inatividade foi reduzido quando comparado ao basal (454,2±106,3 vs. 427,9±97,8, respectivamente; p=0,033). Não houve diferença na distância percorrida antes e após a terapia com infliximabe, enquanto houve aumento no índice de massa gorda nos respondedores ao infliximabe em comparação ao basal (19,1±7,6 vs. 14,9±5,8; p=0,001). CONCLUSÕES: A remissão induzida pelo infliximabe mostrou-se eficaz no aumento da atividade física, melhorando o número de passos e reduzindo o tempo inativo. A manutenção da remissão clínica associada a incentivos à AF regular pode contribuir para que esses pacientes atinjam um nível ideal de AF.

Taxas de descontinuação do tratamento após a troca de um biológico originador por um biossimilar em pacientes com doenças inflamatórias intestinais: revisão sistemática e metanálise / Discontinuation rates following a switch from a reference to a biosimilar biologic in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT BACKGROUND: Biologics have revolutionized the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). However, these drugs had a significant influence on treatment-related costs, which resulted in the development of biosimilars. OBJECTIVE: This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the drug discontinuation rate in the IBD population who switched from originator to biosimilars in real-world switching studies and address potential nocebo effects as reasons for drug discontinuation. METHODS: Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library, and abstract databases of selected congresses were screened for reports of monoclonal antibody (mAb) switching with a minimum post-switch follow-up of >6 months or three infusions. All available information on discontinuation rates was assessed. RESULTS: A total of 30 observational studies were included, involving 3,594 patients with IBD. Twenty-six studies reported a switch from infliximab to CT-P13, two studies involved a switch to SB2, and switching information was not available in two studies. The discontinuation rates were 8%, 14%, and 21% at 6, 12, and 24 months, respectively. The main reasons for drug discontinuation and their respective risks were: disease worsening (2%), remission (4%), loss of adherence (4%), adverse events (5%), and loss of response (7%). The quality of the evidence ranged from low to very low depending on the outcome analyzed. Subjective symptoms leading to drug discontinuation were infrequently reported, and the nocebo effect was clearly assessed in just one of the included papers. CONCLUSION: Discontinuation rates following a switch to a biosimilar in patients with IBD increase over time. However, it was not possible to confirm the nocebo effect as a reason for discontinuation. Therefore, long-term studies evaluating the use of biosimilars to monitor adverse events and potential nocebo effects in post-marketing surveillance are still needed.

RESUMO CONTEXTO: Os biológicos revolucionaram o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII). Ademais, esses medicamentos influenciaram os custos relacionados ao tratamento. Tal aumento significativo nos gastos com o tratamento motivou desenvolvimento dos biossimilares. OBJETIVO: Esta revisão sistemática e metanálise objetivou avaliar a taxa de descontinuação de medicamentos na população com DII que foi submetida à troca do biológico originador para um biossimilar, em estudos observacionais que abordaram possíveis razões para a descontinuação do tratamento. MÉTODOS: Tendo como base de dados Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library e resumos de congressos médicos, foram rastreados artigos com relatos de troca de um biológico originador por um biossimilar, com acompanhamento pós-troca de no mínimo 6 meses ou três infusões. Todas as informações disponíveis sobre as taxas de descontinuação foram avaliadas. RESULTADOS: Foram incluídos no total 30 estudos observacionais, envolvendo 3.594 pacientes com DII. Vinte e seis estudos relataram uma mudança do infliximabe para CT-P13, dois estudos envolveram uma mudança para o SB2, e as informações sobre a troca não estavam disponíveis em dois estudos. As taxas de descontinuação foram de 8%, 14% e 21% aos 6, 12 e 24 meses, respectivamente. Os principais motivos para a descontinuação do medicamento e seus respectivos riscos foram: agravamento da doença (2%), remissão (4%), perda de adesão (4%), eventos adversos (5%) e perda de resposta (7%). A qualidade da evidência variou de baixa a muito baixa, dependendo do resultado analisado. Os sintomas subjetivos que levaram à descontinuação do medicamento foram relatados com pouca frequência, e o efeito nocebo foi claramente avaliado em apenas um dos artigos incluídos. CONCLUSÃO: As taxas de descontinuação após a mudança para um biossimilar em pacientes com DII aumentam com o tempo. No entanto, não foi possível confirmar o efeito nocebo como motivo da descontinuação. Portanto, ainda são necessários estudos em longo prazo avaliando o uso de biossimilares para monitorar eventos adversos e potenciais efeitos nocebo na vigilância pós-comercialização.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 7 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 7, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 10 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 10, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 20 artigos e 16 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 24 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 24, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos e 15 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 28 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 28, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 18 artigos e 3 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 9 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on June 9, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 16 protocolos.

Pérdida de respuesta a terapia anti-TNF en enfermedad inflamatoria intestinal: experiencia en un hospital de referencia en Lima - Perú / Loss of response to anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease: experience in a reference hospital in Lima - Peru

RESUMEN Objetivo: Evaluar la respuesta al tratamiento con anti-TNFs en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Materiales y métodos: Estudio prospectivo observacional realizado en el Servicio de Gastroenterología del Hospital Nacional Guillermo Almenara, de enero 2015 a agosto 2018. Resultados: Se evaluó 31 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que recibían terapia de mantenimiento con Infliximab. Doce (38,7%) pacientes (3 con colitis ulcerativa y 9 con enfermedad de Crohn) presentaron pérdida de respuesta a partir de los 6 meses del inicio de la fase de mantenimiento: 2 entre 6-12 meses, 4 entre 12-18 meses y 6 entre 18-24 meses. Como primera medida se duplicó la dosis (10 mg/kg) a los 12 pacientes, obteniendo respuesta en 6 (50%) luego de 12 semanas. De los 6 pacientes restantes, 4 cambiaron a Adalimumab, 1 paciente presentó cáncer de colon y 1 paciente presentó anafilaxia y sarcoidosis. De los pacientes que recibieron Adalimumab, 3 presentaron recidiva endoscópica (75%) a partir de los 6 meses y 1 no respondió a la terapia de inducción y fue sometido a colectomía (25%). Conclusiones: Aproximadamente un tercio de nuestros pacientes presentó pérdida de respuesta a terapia de mantenimiento con Infliximab. El escalamiento de dosis como rescate tuvo éxito en la mitad de los pacientes. El cambio a Adalimumab en pacientes con pérdida de respuesta a un primer fármaco anti-TNF no parece ser efectivo.

ABSTRACT Objective: To evaluate the response to treatment with anti-TNFs in patients with inflammatory bowel disease. Materials and methods: Prospective observational study conducted in the Gastroenterology service of the Guillermo Almenara National Hospital, from January 2015 to August 2018. Results: 31 patients with inflammatory bowel disease who received maintenance therapy with Infliximab were evaluated. Twelve (38.7%) patients (3 with ulcerative colitis and 9 with Crohn's disease) presented loss of response after 6 months of the beginning of the maintenance phase: 2 between 6-12 months, 4 between 12-18 months and 6 between 1824 months. As a first step, the dose was doubled (10 mg/kg) to the 12 patients, obtaining a response in 6 (50%) after 12 weeks. Of the remaining 6 patients, 4 switched to Adalimumab, 1 patient presented colon cancer and 1 patient presented anaphylaxis and sarcoidosis. Of the patients who received Adalimumab, 3 had endoscopic recurrence (75%) after 6 months and 1 did not respond to induction therapy and was subjected to colectomy (25%). Conclusions: Approximately one third of our patients presented loss of response to maintenance therapy with Infliximab. The dose escalation as a rescue therapy was successful in half of the patients. The change to Adalimumab in patients with loss of response to a first anti-TNF drug does not seem to be effective.

Total remission of Tolosa-Hunt Syndrome with single-dose of infliximab / Remissão total da Síndrome de Tolosa-Hunt com dose única de infliximabe

Abstract Tolosa-Hunt syndrome is a painful ophthalmoplegia caused by non-specific granulomatous inflammation, corticoid-sensitive, of the cavernous sinus. The etiology is unknown. Recurrences are common. The diagnosis is made by exclusion, and a variety of other diseases involving the orbital apex, superior orbital fissure and cavernous sinus should be ruled out. This study reports a case of a 29-year-old woman, diagnosed with Tolosa-Hunt Syndrome, who presented ophthalmoparesis and orbital pain. She had poor response to corticotherapy and developed colateral effects, so she was treated with single infliximab dose immunosuppression, evolving total remission of the disease.

Resumo A Síndrome de Tolosa-Hunt é uma oftalmoplegia dolorosa causada por uma inflamação granulomatosa não específica, sensível a corticoides, do seio cavernoso. A etiologia é desconhecida. Recorrências são comuns. O diagnóstico é feito por exclusão, devendo ser descartada uma variedade de outras doenças que envolvem o ápice orbitário, fissura orbitária superior e seio cavernoso. O presente estudo trata-se de um relato de caso de uma paciente de 29 anos, diagnosticada com Síndrome de Tolosa-Hunt, que apresentou paresia e dor em região orbital. Obteve resposta pouco efetiva a corticoterapia e desenvolveu efeitos colaterais, por isso foi tratada com dose única de infliximabe, evoluindo com remissão total da doença.

Predictive factors for loss of response to anti-tnf in crohns disease / Fatores preditivos da perda de resposta aos anti-tnf na doença de crohn

ABSTRACT Background: Anti-TNF drugs are a fundamental part of the treatment of Crohn's disease (CD), so identifying factors related to loss of response is of great importance in clinical practice. Aim: Identify potential factors related to loss of response to anti-TNF agents in Crohn's disease patients. Methods: This is a prospective study of CD patients attending a specialized outpatient clinic using a specific form, including patients with more than one year of follow-up on anti-TNF (Infliximab, Adalimumab or Certolizumab pegol). The information obtained was tabulated and analyzed to identify possible reasons for the loss of response to anti-TNF agents; results were submitted to statistical analysis by chi-square teste considering significant p<0.05. Results: Sixty-four patients were included, most of them females (56.3%), predominant age group between 26 and 55 years, of whom 25 required optimization, 23 remained in remission with the usual dose and interval, and 16 required switch; most of those who needed switch had hematological problems such as anemia and/or had already undergone surgical treatment for CD. Conclusions: Anemia and prior CD surgery have been linked to loss of anti-TNF response.

RESUMO Racional: Os anti-TNF são parte fundamental no tratamento da doença de Crohn (DC), portanto, identificar os fatores relacionados à perda de resposta tem grande importância na prática clínica. Objetivo: Identificar potenciais fatores relacionados a perda de resposta aos agentes anti-TNF em pacientes com DC. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo de pacientes com DC frequentadores de ambulatório especializado por meio de formulário específico, incluindo-se pacientes com mais de um ano de acompanhamento em uso de anti-TNF (Infliximabe, Adalimumabe ou Certolizumabe pegol). As informações obtidas foram tabuladas e analizadas para identificação de eventuais motivos para a perda de resposta aos agentes; os resultados foram submetidos a tratamento estatístico por meio do teste qui-quadrado considerando-se significante p<0,05. Resultados: Foram incluídos 64 pacientes, sendo a maioria do sexo feminino (56,3%), faixa etária predominante entre 26 e 55 anos, dos quais 25 necessitaram otimização, 23 se mantiveram em remissão com a dose e intervalo habituais, e 16 necessitaram troca de medicamento; a maioria dos que necessitaram troca tinham alterações hematológicas como anemia e/ou já haviam sido submetidos a tratamento cirúrgico pela doença. Conclusões: Anemia e operação prévia por DC foram relacionados a perda de resposta aos anti-TNF.